Įvadas
Krūties vėžys yra viena dažniausių onkologinių ligų tarp moterų visame pasaulyje. Chemoterapija, įskaitant doksorubiciną, yra svarbi gydymo dalis. Tačiau doksorubicinas gali sukelti kardiotoksinį poveikį, todėl svarbu suprasti, kaip dozė ir frakcijos veikia širdies funkciją. Šiame straipsnyje aptariamas tyrimas, kuriame nagrinėjamas dozės ir frakcijos priklausomumas nuo širdies funkcijos pokyčių krūties vėžiu sergančioms pacientėms, gydomoms doksorubicinu.
Tyrimo metodika
Tyrime dalyvavo 30 pacienčių, sergančių krūties vėžiu ir gydytų LSMUL KK Onkologijos ir hematologijos klinikoje chemoterapija, į kurios sudėtį įeina doksorubicinas. Tiriamosioms buvo atlikta dvimatė širdies echoskopija su audinių dopleriniu metodu prieš skiriant specifinį gydymą bei praėjus 3 mėnesiams po gydymo pradžios. Duomenų analizei naudota „IBM SPSS statistics 23“ programa. Pacientės buvo suskirstytos į dvi grupes pagal amžių: I - oje grupėje 14 pacienčių (≤ 50 m.), II - oje 16 pacienčių (> 50 m.).
Rezultatai
Echoskopiniai parametrai prieš chemoterapiją
Prieš chemoterapinį gydymą bendrieji echokardiografiniai parametrai tarp I ir II grupės pacienčių statistiškai reikšmingai skyrėsi: II grupės KSGDDi buvo statistiškai reikšmingai mažesnis nei I, atitinkamai 23,56±2,92 ir 26,34±2,87, p= 0,015. Tuo tarpu KSUS bei TSP dydis diastolėje I grupėje buvo statistiškai reikšmingai mažesni, atitinkamai 8,46±1,12 ir 10,06±1,48, p= 0,003; 8,5±1,18 ir 10,34±1,23, p= 0,001. 2 nd group had lower Left Ventricular End - Diastolic Volume index (LVEDVi) than 1st group (56±2,92 and 26,34±2,87, p= 0,015 respectively). Left Ventricular Inferior Wall (LVIW) and Interventricular Septum in diastole were statistically significant higher in 2nd group (8,46±1,12 and 10,06±1,48 mm, p= 0,003; 8,5±1,18 and 10,34±1,23 mm, p= 0,001, respectively).
Širdies funkcijos pokyčiai po chemoterapijos
Po 3 mėn. nuo chemoterapijos pradžios pacienčių KSIF statistiškai reikšmingai sumažėjo, I - oje grupėje nuo 55% iki 53,31±2,52%, p= 0,021, II - oje nuo 55% iki 52,5±3,25%, p= 0,034. KSIF sumažėjo 42,9 proc. I grupės pacienčių bei 30,3 - II - osios. Diastolinės funkcijos parametrai vertinant prieš chemoterapiją ir po jos statistiškai reikšmingai sumažėjo I tiriamųjų grupėje, atitinkamai 1,48±0,35 bei 1,19±0,29, p= 0,05. Taip pat nustatyta vidutinio stiprumo neigiama koreliacija tarp pacienčių amžiaus bei E/A pokyčio. M - rėžimu nustatytas MVŽJA sumažėjimas po chemoterapijos I grupėje, atitinkamai 15,72±1,72 ir 14,49±1,60, p= 0,013. After 3 months from the beggining of chemotherapy LV EF decreased in the whole subject group and separetely in both age groups. In 1st group LV EF decreased from 55 % to 52,5± 3,25, p= 0,013, in 2nd from 55 % to 53,31±2,52, p= 0,021. LVEF decreased in 42,9% patients from 1st group and 30,3% in 2nd. Diastolic function parameter (E/A ratio) also decreased after chemotherapy in 1st group (1,48±0,35 and 1,19±0,29, p= 0,05, respectively). There was statistically significant decrease in the Amplitude of Mitral Valve Motion in the 1st group 15,72±1,72 and 14,49±1,60, p= 0,013, respectively).
Diskusija
Tyrimo rezultatai rodo, kad chemoterapija su doksorubicinu gali turėti įtakos širdies funkcijai, ypač vyresnio amžiaus pacientėms. Nustatytas KSIF sumažėjimas abiejose amžiaus grupėse, tačiau diastolinės funkcijos pokyčiai buvo reikšmingesni jaunesnėms pacientėms. Be to, nustatyta neigiama koreliacija tarp pacienčių amžiaus ir E/A santykio pokyčio, rodanti, kad vyresnio amžiaus pacientėms diastolinė funkcija po chemoterapijos keičiasi mažiau.
Taip pat skaitykite: Autizmas: požymiai, priežastys ir gydymas
Kiti vaistai ir priklausomybės
Šiame kontekste svarbu paminėti ir kitus vaistus, kurie gali turėti įtakos paciento būklei. Pavyzdžiui, EUNOCTIN, kurio veiklioji medžiaga yra nitrazepamas, priklausantis vaistų, vadinamų benzodiazepinais, grupei. EUNOCTIN vartojamas trumpalaikiam sunkios nemigos (insomnijos), sukeliančios bejėgiškumą arba didelę kančią, gydymui. Ilgalaikis EUNOCTIN vartojimas gali sukelti toleranciją. Tai labai svarbu, nes vienu metu vartojant daugiau nei vieną vaistą, jų poveikis gali silpnėti arba stiprėti. EUNOCTIN poveikį gali stiprinti raminamieji, vaistai nuo depresijos, migdomieji (užmigti padedantys vaistai), vaistai nuo skausmo, anestetikai (nejautrą sukeliantys vaistai), vaistai nuo alergijos (antihistamininiai), vaistai nuo epilepsijos. Kai EUNOCTIN vatrojamas kartu su vaistais nuo epilepsijos, dažniau atsiranda šalutinis poveikis, todėl gydytojas gali keisti Jums skiriamą dozę. Pasakykite gydytojui, jei esate arba manote, kad esate nėščia, arba planuojate pastoti. Gydytojas nuspręs, ar Jūs galite vartoti šį vaistą. EUNOCTIN patenka į motinos pieną, todėl vartoti šio vaisto draudžiama jei žindote kūdikį. EUNOCTIN gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei taip nutinka Jums, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Svarbu atkreipti dėmesį, kad senyviems ar nusilpusiems ligoniams, taip pat pacientams, kurių inkstų ir/ar kepenų funkcija pažeista, dažniau pasireiškia nitrazepamo sukeliamas nepageidaujamas poveikis. Tokiems pacientams turi būti skiriama ne daugiau kaip pusė rekomenduojamos dozės. Vaikams draudžiama vartoti EUNOCTIN. Dozė turi būti nustatoma individualiai. Jei įmanoma, gydymas turi būti su pertraukomis. Gydymas preparatu turi būti pradedamas skiriant mažiausią rekomenduojamą dozę ir tęsiamas kiek galima trumpiau. Draudžiama viršyti didžiausią dozę. Paprastai gydymas tęsiamas nuo keleto dienų iki dviejų savaičių, ilgiausiai - keturias savaites, įskaitant dozės mažinimo laiką. Pacientams, kurie benzodiazepinų vartojo ilgesnį laiką, gali prireikti ilgesnį laiką mažinti dozę. Gali prireikti specialisto pagalbos. Kai kuriais atvejais gali tekti gydymą tęsti ilgiau nei rekomenduojama; tokiais atvejais būtina iš naujo įvertinti paciento būklę. Nerekomenduojama vaisto vartoti ilgai.
Prieš pradedant gydymą gali būti pravartu informuoti pacientą, jog gydymas truks ribotą laikotarpį, ir tiksliai paaiškinti, kaip bus mažinama dozė. Be to, pacientui svarbu žinoti apie galimą atoveiksmio fenomeną, kad pacientas mažiau nerimautų tuomet, jei nutraukus preparato vartojimą, atsirastų tokių simptomų. Gydymą EUNOCTIN būtina nutraukti ne staiga, o palaipsniui mažinant dozę. Šio preparato reikia išgerti prieš pat gulantis miegoti. EUNOCTIN tabletės vartojamos per burną. Pacientams, kuriems yra lėtinis kvėpavimo nepakankamumas, lėtinė inkstų ar kepenų liga, gali tekti mažinti dozę. Vien tik EUNOCTIN neskirtina depresijai ar su depresija susijusiam nerimui gydyti, kadangi tokiems pacientams tai gali paskatinti savižudybę.
Vartojant benzodiazepinų gali atsirasti fizinė ir psichinė priklausomybė. Priklausomybės atsiradimo rizika didėja, jei vartojamos didelės dozės, ypač ilgesnį laiką. Tai ypač pasakytina apie pacientus, kurie ankščiau piktnaudžiavo alkoholiu ar vaistais, arba kuriem yra ryškių asmenybės sutrikimų. Benzodiazepinų ypatingai atsargiai reikia skirti pacientams, anksčiau piktnaudžiavusiems alkoholiu ar vaistais. Benzodiazepinų nerekomenduojama skirti pagrindiniam psichozių gydymui. Net tiems pacientams, kurie trumpą laiką vartojo vidutines dozes, staiga nutraukus gydymą, atsirado depresija, galvos skausmas, raumenų silpnumas, nervingumas, perdėtas nerimas, įtampa, nerimastingumas, suglumimas, nuotaikos pokyčiai, atoveiksmio sąlygota nemiga, dirglumas, prakaitavimas ir viduriavimas. Jei vartojamas nitrazepamas, svarbu įspėti, kad jį pakeitus trumpo veikimo benzodiazepinais, gali atsirasti nutraukimo simptomų. Sunkiais atvejais gali atsirasti tokių simptomų: derealizacija, depersonalizacija, padidėjęs klausos aštrumas, galūnių nutirpimas ar dilgčiojimas, padidėjęs jaurtumas šviesai, triukšmui, prisilietimui, taip pat haliucinacijos ar epilepsijos priepuoliai. Retais atvejais didelių dozių nutraukimas gali sukelti suglumimą ar psichozę bei traukulius. Gauta pranešimų apie piktnaudžiavimą benzodiazepinais. Miego sutrikimus reikia gydyti kiek galima trumpiau, gydymo pradžioje skiriant mažiausią rekomenduojamą dozę. Bendra gydymo trukmė, įskaitant ir laipsniško nutraukimo laikotarpį, trunka nuo kelių dienų iki dviejų savaičių, ilgiausiai - 4 savaites.
Benzodiazepinai gali sukelti anterogradinę amneziją. Išgėrus preparato, ši būsena atsiranda po 1-2 valandų ir gali trukti iki keleto valandų. Tam, kad sumažėtų tokia rizika, pacientas turi turėti galimybę nepertraukiamai pamiegoti 7-8 valandas. Jei pacientas yra pažadinamas vaisto didžiausio poveikio metu, gali sutrikti atmintis. Pasitaikė atvejų, kai benzodiazepinai sukėlė neįprastų psichologinių reakcijų. Pasitaikė retų elgesio sutrikimų, įskaitant paradoksalius argesijos protrūkius, susijaudinimą, suglumimą, nerimastingumą, ažitaciją, dirglumą, haliucinacijas, įniršį, košmariškus sapnus, psichozę, netinkamą elgesį, išryškėjančią depresiją ir polinkį savižudybei. Todėl benzodiazepinų būtina ypatingai atsargiai skirti pacientams, kuriems yra asmenybės sutrikimų. Jei atsiranda bet kuri paminėta reakcija, vaisto vartojimą būtina nutraukti. Kad būtų išvengta perdozavimo dėl vaisto kukuliacijos, gydymo pradžioje senyvus pacientus reikia reguliariai stebėti, kad prireikus būtų galima sumažinti dozę ar vartojimo dažnį.
Taip pat skaitykite: Kaip išsirinkti psichoterapiją
Bendras CNS slopinimas gali sustiprėti, kai kartu su benzodiazepinais vartojama kitų CNS veikiančių vaistinių preparatų: neuroleptikų, trankviliantų, antidepresantų, migdomųjų, analgetikų ir anestetikų, vaistais nuo epilepsijos ir antihistamininiais vaistais, pasižyminčiais sedaciniu poveikiu. Vartojant su narkotiniais analgetikais, gali sustiprėti euforija ir atsirasti psichologinė priklausomybė. Kai EUNOCTIN vartojamas kartu su vaistais nuo epilepsijos (ypač hidantoinais ar barbitūratais arba jų turinčiais sudėtiniais preparatais) gali stipriau pasireikšti nepageidaujamas ir toksinis poveikis. Žinomi kepenų fermentų, ypač citochromo P450, inhibitoriai mažina benzodiazepinų klirensą ir gali stiprinti jų poveikį; kepenų fermentų aktyvumą didinantys preparatai, pvz., rifampicinas, gali didinti benzodiazepinų klirensą. Būtina vengti kartu vartoti alkoholį, kadangi tokiu atveju gali stiprėti sedacinis poveikis. Tai neigiamai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Motinų, nėštumo pabaigoje nuolat vartojusių benzodiazepinų, naijagimiams gali atsirasti fizinė priklausomybė ir postnataliniu laikotarpiu kilti tam tikras nutraukimo sindromo pavojus. Raminamasis poveikis, sumažėjusi dėmesio koncentracija bei pablogėjusi raumenų veikla gali bloginti gebėjimą vairuoti automobilį ir valdyti mechanizmus. Jei miego trukmė yra nepakankama, minėti sutrikimai būna dar didesni. Pacientui būtina pasakyti, kad alkoholis gali dar labiau stiprinti šiuos sutrikimus, todėl gydymo metu būtina vengti alkoholio. Dažniausiai pasitaikantis nepageidaujamas poveikis yra apsnūdimas kitą dieną, psislopintos emocijos, susilpnėjęs budrumas, suglumimas, nuovargis, galvos skausmas, svaigulys, raumenų silpnumas, ataksija, dvejinimasis akyse. Net vartojant gydomasias dozes, gali atsirasti fizinė ir psichinė priklausomybė: gydymo nutraukimas gali sukelti nutraukimo ar atoveiksmio fenomeną - praeinantį sindromą, kuriam būdingas tų simptomų, kuriems gydyti skirtas benzodiazepinas ar panašus vaistas, atsinaujinimas ir sustiprėjimas. Kartu gali atsirasti ir kitų reakcijų, įskaitant nuotaikos svyravimus, nerimą ar nerimastingumą. Anterogradinę amneziją gali sukelti gydomosios dozės, rizika didėja didinant dozes. Senyvi pacientai yra ypač jautrūs centrinę nervų sistemą slopinantiems vaistams. Vartojant benzodiazepinų, gali tapti pastebima anksčiau nenustatyta depresija. Kitoks retas nepageidaujamas poveikis yra galvos svaigimas, hipotenzija, virškinimo sutrikimai, odos bėrimas, regos sutrikimai, lytinio potraukio pokyčiai ir šlapimo sulaikymas.
Nitrazepamas greitai ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Preparato pavartojus, didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro per 2 val., tuo pat metu jo koncentracija smegenų skystyje yra 8%, o po 36 val. yra maždaug 16% koncentracijos, esančios kraujo plazmoje. Smegenų skystyje esanti koncentracija atitinka prie baltymų neprisijungusią veikiosios medžiagos, esančios kraujo plazmoje, frakciją. Pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 24 val. Pusiausvyrinė koncentracija susidaro per 5 dienas. Nitrazepamas organizme biotransformuojamas į tam tikrą skaičių metabolitų, bet nė vienas iš jų nepasižymi kliniškai reikšmingu poveikiu. Per pirmasias 48 val. su šlapimu jo išsiskiria maždaug 5% nepakitusiu pavidalu, mažiau nei po 10% - 7-amino ir 7-acetilamino metabolitų pavidalu. Jaunų žmonių organizme pasiskirstymo tūris yra 2l/kg, senyvų pacientų organizme jis yra didesnis, o vidutinis pusinės eliminacijos periodas pailgėja iki 40 val.
Priklausomybių gydymo svarba
Be farmakologinio gydymo, svarbu atkreipti dėmesį į priklausomybių gydymo svarbą. Priklausomybės ligomis sergančius žmones prižiūrės medikai bei socialiniai darbuotojai. Taip valdžia siekia užkirsti kelią mirtiniems perdozavimams ir nori užtikrinti, kad daugiabučių laiptinėse, prekybos centrų tualetuose nesimėtytų pavojingi panaudoti švirkštai. Kaune ilgiau nei dešimtmetį veikiančio paramos fondo „Rigra“ vadovė rodo kibirą panaudotų švirkštų. Juos čia sunešė nuo švirkščiamų narkotinių ir psichotropinių medžiagų priklausomi kauniečiai. Per dieną paramos fonde pasirodo bent 25-i žmonės. Tokie Lietuvos didmiesčiuose veikiantys pagalbos centrai vadinami žemo slenksčio paslaugų kabinetais. Sveikatos apsaugos ministerija šiuo metu ruošiasi atnaujinti žemo slenksčio paslaugų teikimo taisykles. Lietuvoje ne tik turėtų daugėti tokių specialių kabinetų, bet ir atsirasti naujovių. Pavyzdžiui, saugesnio vartojimo narkotikų kambarys. Pirmasis planuojamas - sostinėje.
Šios paslaugos paklausa didžiulė ir Lietuvoje. Vien Klaipėdoje per metus apsilanko tūkstančiai priklausomybės ligomis sergančių žmonių. Saugesnio vartojimo kambariai užsienio valstybėse veikia visą parą. Ten budi ir medikai, ir socialiniai darbuotojai. Kambariuose specialistai dažnai pirmą kartą užmezga kontaktą su psichoaktyvias medžiagas vartojančiais asmenimis, stengiasi juos įkalbėti gydytis. „Šitų kambarių reikėjo jau seniai, kadangi jie ir yra skirti mažinti ŽIV paplitimą, hepatito C papllitimą visuomenėje, sutaupo kaštus, kurie tenka gydymui, ir aišku dėl tų perdozavimų. Kadangi ne paslaptis, kad tabore ne viena mama ir ne vienas tėtis rado savo vaiką krūmuose negyvą“, - teigė ji. Kol vieni Seimo nariai palaiko šią idėja, kiti vartojimo kambarius pasitinka su nerimu. Kiek pinigų būtų skirta narkotikų kambariams kurti, ministerija kol aks neatskleidžia. Tačiau bendrai Psichoaktyvių medžiagų prevencijai, kontrolei, ankstyvajai intervencijai numatyta 18-a milijonų eurų iš valstybės ir Europos sąjungos biudžetų. Sveikatos apsaugos ministerija nežino, kiek laiko užtruks žemo slenksčio paslaugų teikimo tvarkos aprašo detalių derinimas, tačiau prognozuoja, kad pirmasis saugesnio vartojimo kambarys Lietuvoje galėtų pradėti veikti kitų metų pradžioje.
Taip pat skaitykite: Žvilgsnis į XIX amžių